Retrato de Simonetta Vespucci

Quando Piero di Cosimo pintou este perfil, Simonetta Vespucci já estava morta havia anos. Ela morreu de tuberculose em 1476, aos 22, e Florença a chorou como se tivesse perdido uma santa. A cidade dos Médici transformou a jovem genovesa em ideal de beleza, e pintores continuaram a evocá-la muito depois do enterro. Piero a mostra de perfil, o busto desnudo, com uma pequena serpente enrolada no pescoço, alusão à morte de Cleópatra. Atrás dela o céu escurece, carregado de nuvens, enquanto árvores secas se misturam a outras verdejantes. Numa cartela pintada ela é nomeada, para que ninguém duvidasse de quem era aquele rosto que a cidade não queria esquecer.