Portrait de Simonetta Vespucci

Le portrait montre une femme de profil, à l'antique, comme sur une médaille romaine, un serpent enroulé autour du cou. On y a longtemps reconnu Simonetta Vespucci, la jeune Génoise que la Florence des Médicis avait faite reine de beauté et qui mourut de phtisie en 1476, à vingt-deux ans. Piero di Cosimo peint ce panneau vers 1480, plusieurs années après cette mort. Ce n'est donc pas un modèle vivant mais une figure idéale, mi-Simonetta mi-Cléopâtre, l'aspic au cou. Derrière elle, le ciel s'assombrit d'un côté et s'éclaircit de l'autre, un arbre mort face à un arbre vert. Le nom inscrit sur le parapet reste le seul indice sûr de cette identité.