Retrato do papa Adriano VI

Quando este homem foi eleito em janeiro de 1522, os cardeais haviam recuado para uma figura de compromisso, e o compromisso acabou sendo um neerlandês que nunca vira Roma. Adriaan Florensz, de Utrecht, fora preceptor do jovem Carlos V e governava a Espanha quando lhe chegou a notícia. Chegou a uma cidade arrasada pela peste e furiosa com um estrangeiro que mal falava italiano, vivia com simplicidade e pretendia cortar os gastos e a corrupção da cúria. Coube-lhe pouco mais de 20 meses. Morreu em setembro de 1523, e Roma sentiu tamanho alívio que alguém enfeitou com guirlandas a porta de seu médico. Nenhum papa vindo de fora da Itália o sucederia por 455 anos, até 1978.