Santa Ana com a Virgem e o Menino, São Tiago Maior e São Roque como intercessores pela humanidade assolada pela peste

Por volta de 1515 a peste era coisa corriqueira nas cidades suíças, ia e vinha sem aviso, e recorria-se a certos santos em busca de amparo. Foi para esse medo que Manuel pintou esta imagem votiva, têmpera magra sobre tela sem verniz. Sant'Ana está sentada com a filha, a Virgem, e o Menino Jesus, na composição chamada Sant'Ana Mestra, e a seu lado erguem-se dois intercessores, o peregrino Tiago e são Roque, tido como protetor contra a peste e geralmente mostrado descobrindo uma chaga na própria perna. O grupo se oferece, como diz o longo e antigo título, como intercessor por uma humanidade flagelada pela peste. Passou depois ao jurista basileense Basilius Amerbach, singular entre seus quadros pelo tema católico.