Bildnis Papst Leos X. mit den Kardinälen Giulio de' Medici und Luigi de' Rossi (Kopie nach Raffael)

Ein neuer vergoldeter Rahmen war die Ausrede. Mitte der 1520er-Jahre hatte Federico Gonzaga, der junge Markgraf von Mantua, in Florenz im Haus der Medici Raffaels Bildnis von Papst Leo X. gesehen und es sich vom regierenden Papst Clemens VII. erbeten. Clemens sagte zu. Ottaviano de' Medici, der die Geschäfte der Familie in Florenz führte, wollte das Bild trotzdem behalten. Er vertröstete Mantua mit dem Rahmen und ließ Andrea del Sarto in seinem Haus heimlich eine Kopie malen, bis hin zu den Schmutzflecken und dem Fenster, das sich in der vergoldeten Kugel am Stuhl des Papstes spiegelt. Diese Tafel ging nach Mantua.

Wir kennen die Geschichte allein von Giorgio Vasari. Raffaels Schüler Giulio Romano, der selbst am Original mitgearbeitet hatte, lobte die Tafel als Werk seines Lehrers. Als Vasari ihm Jahre später die Wahrheit sagte, glaubte Giulio es erst, nachdem Vasari die Tafel umgedreht und ihm das in Florenz angebrachte Zeichen auf der Rückseite gezeigt hatte. Danach, so Vasari, schätzte Giulio sie nicht geringer als einen Raffael, eher noch höher.

Wie das Bild Mantua verließ, weiß man nicht. Später gehörte es der Adligen Barbara Sanseverino in Colorno bei Parma, und nach ihrer Hinrichtung 1612 zog Herzog Ranuccio I. Farnese ihren Besitz ein. Auf der Rückseite steht „Papst Leo X., von der Hand Raffaels aus Urbino“, und noch 1841 hielt der Architekt Antonio Niccolini in Neapel genau diese Tafel für das Original.